Montelukast: attenzione agli effetti avversi neuropsichiatrici

Dati non conclusivi, ma confermano i sospetti. Maggior rischio in sottogruppi vulnerabili. Monitoraggio proattivo e screening possono prevenire complicanze gravi. [Lettura 3 min]

❗PERCHÉ È IMPORTANTE

• Anche se il rischio assoluto resta basso, l’elevato uso di inibitori dei leucotrieni (LTRA) può esporre migliaia di pazienti a effetti avversi neuropsichiatrici.

• I medici di famiglia devono restare vigili e informare i pazienti sui potenziali rischi.

🔍 Fatti chiave

• Già nel 2020, la MHRA (l'agenzia governativa britannica equivalente all'AIFA) ha segnalato il rischio di effetti avversi neuropsichiatrici (EANP) nei soggetti trattati con montelukast.

• Alcuni studi successivi non avevano confermato l’associazione, ma una revisione sistematica aveva segnalato un leggero aumento nella prescrizione di antidepressivi a 1 anno dall’inizio della terapia con montelukast.

• Due grandi studi appena pubblicati forniscono maggiori informazioni

  • Studio coreano

    • Adulti (età ≥20) con asma e/o rinite allergica, seguiti dal 2005 al 2013; 85.700+ hanno usato LTRA (65% montelukast, 50% pranlukast).

    • Prevalenza EANP ~33%: ansia (37,8%), disturbi del sonno (20,4%), depressione (14,8%).

    • Aumento del rischio: ↑31% rischio EANP per montelukast e ↑25% per pranlukast.

    • Fattori di rischio: età avanzata, basso reddito, comorbidità elevata, asma → rischio maggiore rispetto ai pazienti con sola rinite.

    • Suicidio: nessuna associazione significativa tra uso di LTRA e suicidio.

    • L’aumento del rischio persiste fino a 2 anni dall’ultima prescrizione → possibile effetto prolungato in alcuni pazienti.

  • Studio taiwanese

    • Quasi 1.250.000 pazienti asmatici (6-64 anni), seguiti dal 2010 al 2021; 165.000+ hanno usato inibitori dei leucotrieni (LTRA), 78.000 steroidi inalatori (ICS).

    • Rischio relativo: +6% per EANP generali; +88% per psicosi; +10% per ansia; +27% per disturbi comportamentali/emotivi.

    • Nessun aumento di disturbi del movimento, umore, sonno o personalità.

    • Sottogruppi a maggior rischio: donne per psicosi (HR=3,39), giovani adulti (18-44 anni) per ansia (HR=1,22); fascia di reddito mensile 20.000-40.000 $ taiwanesi [~575-1150 €] (HR=1,17).

• Meccanismi ipotizzati: i LTRA potrebbero abbassare la soglia per EANP in chi ha già fattori di rischio.

  • Possibile interferenza con dopamina, glutammato, stress ossidativo, asse HPA.

  • Interferenza con detossificazione cerebrale → aumento dello stress ossidativo, riduzione dopamina, incremento glutammato; antagonismo di recettori neuronali; disfunzione asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

📋 Raccomandazioni pratiche

• Verificare la storia clinica psichiatrica prima di prescrivere LTRA.

• Usare questionari di screening prima e dopo l’inizio terapia.

• Monitorare attentamente adolescenti e anziani.

• Interrompere il farmaco ai primi segnali di EANP e valutare invio a specialista.

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Neuropsychiatric Events Related to Montelukast and Pranlukast in Adults With Asthma and Rhinitis: A 10-Year Nationwide Population-Based Study.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2025;13(4):893–902.

Comparative Risk of Neuropsychiatric Adverse Events Associated With Leukotriene-Receptor Antagonists Versus Inhaled Corticosteroids.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2025;13(4):903-911.e5.

Advancing Evidence for Neuropsychiatric Disorders (Depression, Anxiety, and Sleep) With Leukotriene Receptor Antagonists in Selected Patients.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2025;13(4):912–4.

Neuropsychiatric events associated with montelukast in patients with asthma: a systematic review.
European Respiratory Review. 2023;32(169).