Database LiverTox
LiverTox è un database con informazioni evidence-based aggiornate, complete e indipendenti sul danno epatico da farmaci, prodotti erboristici e integratori alimentari. [Lettura 7 min]
LiverTox è una risorsa online gratuita, nata nel 2012 da una collaborazione tra il Liver Disease Research Branch del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) e la National Library of Medicine, entrambi del gruppo dei National Institutes of Health di Bethesda.
LiverTox ha due componenti principali:
Introduzione e panoramica sul danno epatico indotto da farmaci
Schede specifiche con dati sintetici sull'epatotossicità di farmaci, prodotti erboristici e integratori alimentari.
SEZIONE INTRODUTTIVA
La sezione introduttiva contiene una panoramica sulle lesioni epatiche indotte da farmaci, criteri diagnostici, valutazione della causalità e della gravità, descrizione dei diversi quadri clinici (fenotipi), informazioni su diagnosi, gestione e trattamento e la nomenclatura standardizzata.
Vengono inoltre illustrati il ruolo della biopsia epatica e i principali aspetti istologici delle epatopatie da farmaci.
Le schede dei farmaci sono la componente centrale di LiverTox: forniscono descrizioni concise dell'epatotossicità delle singole sostanze.
Le informazioni possono essere cercate per parola chiave nella casella di ricerca o sfogliando l'elenco in ordine alfabetico.
I farmaci trattati sono quelli attualmente approvati o disponibili negli Stati Uniti. Con poche eccezioni, non sono presenti nel database farmaci immessi in commercio che sono stati successivamente ritirati o non più prodotti, né quelli disponibili esclusivamente all'estero.
I farmaci inseriti in LiverTox sono quelli con un assorbimento sistemico e, quindi, teoricamente in grado di raggiungere e danneggiare il fegato.
Sono inclusi sia farmaci che sono stati implicati nel causare lesioni epatiche, sia quelli che non sono stati implicati e che è improbabile che causino danni.
Non sono incluse creme e lozioni topiche o applicate localmente, spray nasali, gocce per occhi e orecchie.
Non sono trattati neanche i vaccini, i prodotti a base di plasma, i reagenti diagnostici, i mezzi di contrasto radiologici e farmaci con un uso molto particolare e limitato.
FORMATO DELLE SCHEDE
Ogni scheda offre le informazioni attualmente disponibili nella letteratura pubblicata.
Introduction - La scheda del farmaco inizia con un'introduzione che descrive la sostanza, il suo utilizzo e l'eventuale causa di lesioni epatiche.
Background - Contiene informazioni su classe e struttura chimica della sostanza, meccanismo d'azione, efficacia, data di approvazione per l'uso negli Stati Uniti, frequenza d'uso attuale, indicazioni e utilizzi off-label comuni, forme disponibili del farmaco, nomi commerciali, dosaggi raccomandati ed effetti collaterali più comuni.
Queste informazioni di base sono fornite solo per introdurre l’argomento del danno epatico e non vanno utilizzate come informazioni per la prescrizione o interpretate come una discussione completa su efficacia e sicurezza.
Hepatotoxicity - Viene fornita una breve descrizione dell'epatotossicità associata alla sostanza, entità di aumento degli enzimi epatici durante l'uso e frequenza e caratteristiche del danno epatico clinicamente evidente.
La descrizione del danno comprende tempo di insorgenza, pattern di aumento degli enzimi epatici, caratteristiche immunoallergiche o autoimmuni, tempo di recupero e gravità.
Se esistono diverse forme di epatotossicità, ciascuna viene descritta separatamente.
Questa sezione contiene un "punteggio di probabilità" sulla causalità del danno epatico:
X (non noto)
E (improbabile),
E* (non dimostrato, ma sospetto),
D (possibile),
C (probabile),
B (altamente probabile)
A (causa ben nota di epatopatia).
Questi punteggi si basano sulla letteratura pubblicata o sulla documentazione proveniente dai siti web della FDA: forniscono una guida indicativa sulla frequenza dei casi segnalati di lesioni epatiche clinicamente evidenti causate dalla sostanza.
Mechanism of Liver Injury - Sono descritte brevemente le attuali conoscenze sul meccanismo del danno epatico.
Outcome and Management - Breve discussione sulla gravità del danno, sulla possibilità di insufficienza epatica acuta o di danno cronico, sulle informazioni relative a gestione e trattamento e sull'opportunità di assumere nuovamente la sostanza (rechallenge) o di passare a un altra sostanza correlata.
Case Reports - Uno o più casi clinici di lesioni epatiche da farmaci, ricavati dalla letteratura o da database clinici, come i dati gestiti dal Drug Induced Liver Injury Network o i file del Clinical Center del National Institutes of Health.
Gli esempi clinici sono presentati in un formato che comprende i principali risultati clinici, di laboratorio, radiologici e istologici, e si conclude con un commento finale.
Chemical and Product Information - Ogni scheda contiene anche uno schema della struttura chimica, la formula chimica e i link alle informazioni sul prodotto approvato dalla FDA (foglietto illustrativo), se disponibili.
Riferimenti - La scheda del farmaco si chiude con una bibliografia completa di riferimenti, preparata principalmente con ricerche su PubMed e su libri di testo sull'epatotossicità. Ogni riferimento è brevemente commentato e vengono forniti i link a PubMed.
I riferimenti forniti includono case report e casistiche di lesioni epatiche da farmaci, nonché grandi studi clinici o studi post-marketing sulla sicurezza nell'uomo.
Gli studi meccanicistici e gli articoli su modelli animali non sono inclusi nei riferimenti, a meno che non siano direttamente applicabili alla sindrome clinica che si verifica nell'uomo.
I riferimenti vengono aggiornati ogni 3-4 anni.
Herbal and Dietary Supplements - È una pagina con l’elenco di integratori alimentari e fitofarmaci contenuti nel database (attualmente un’ottantina).
La pagina contiene una introduzione all’argomento e informazioni generali sulla epatotossicità di questo gruppo eterogeneo di sostanze.
Master List of LiverTox Drugs - È un foglio di calcolo Excel (liberamente scaricabile) che elenca tutti i farmaci o sostanze presenti in LiverTox, o che saranno aggiunti in futuro, con metadati di supporto: nome commerciale, score di probabilità, ultimo aggiornamento, anno di approvazione, tipo di sostanza, classificazione.
La Master List viene aggiornata ogni anno. Con cadenza annuale vengono aggiunte circa 50 nuove sostanze e ne vengono aggiornate tra le 50 e le 150.
Al momento del primo rilascio (aprile 2012), LiverTox conteneva circa 600 schede. Attualmente nella Master List sono elencate 1333 schede di sostanze già inserite nel database e circa 170 che lo saranno nel prossimo futuro.
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Overviews [pagine introduttive di LiverTox]
Introduction
Causality
Clinical Course
Clinical Outcomes
Immune Features
Likelihood Scale
Phenotypes Severity
Grading
Writing a Case Report [istruzioni su come scrivere un caso clinico da sottoporre alla rete sulle epatopatie da farmaci]
Support Links
LiverTox Homepage
Master List of LiverTox Drugs [file Excel scaricabile]
LiverTox Drugs by Drug Class [schede del database ordinate secondo classe farmacologica]
About LiverTox
Editors and Review Committee
Meetings and News [prossime conferenze sulla epatotossicità]
Abbreviations Used
Glossary [contiene circa 160 termini]
Information Resources [link ad articoli selezionati, database di letteratura, siti di farmacovigilanza (FAERS, MedWatch)]
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Related information (cliccando su questi link, si possono trovare, su altri database, articoli o informazioni relative alla epatotossicità della sostanza trattata nella scheda che stiamo consultando)
PMC (PubMed Central, l'archivio digitale gratuito della National Library of Medicine che raccoglie la letteratura biomedica e di life sciences)
PubChem Substance (il database di chimica pubblico del National Institutes of Health)
PubMed database
Gli autori di LiverTox accolgono con favore qualsiasi commento, in particolare correzioni o aggiunte. Il sito web è un libro di testo vivente che viene continuamente aggiornato e migliorato.
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Si possono inviare commenti, integrazioni, domande all’indirizzo livertox@mail.nih.gov.
LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. About LIVERTOX [Updated 2020 Jul 1].